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復(fù)旦上醫(yī)研究團(tuán)隊(duì)破解人類卵子“密碼”

為生殖障礙疾病診療提供理論支持

發(fā)布時(shí)間:2024-08-23 作者:任朝霞 來源:中國教育新聞網(wǎng)

中國教育報(bào)-中國教育新聞網(wǎng)訊(記者 任朝霞)全球不孕不育率持續(xù)上升,成為僅次于癌癥、心腦血管疾病的人類第三大健康問題。從細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)角度出發(fā),復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院王磊、桑慶、武田宇團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海交通大學(xué)附屬國際和平婦幼保健院李文團(tuán)隊(duì)的最新研究成果成功揭示了人類卵母細(xì)胞紡錘體雙極化機(jī)制,為生殖障礙疾病的研究與治療提供了重要的解釋視角與理論支持。8月23日,相關(guān)成果發(fā)表于《科學(xué)》(Science)雜志。這也是復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院王磊團(tuán)隊(duì)在人卵發(fā)育的生理與病理機(jī)制研究上取得的又一重大突破。

據(jù)估計(jì),全球有6000至8000萬對(duì)夫婦面臨不孕之苦,有數(shù)百萬人進(jìn)行試管嬰兒治療,但臨床中時(shí)常遇到卵子、授精及胚胎發(fā)育異常的情況,然而人們對(duì)這些異常背后的原因及機(jī)制所知甚少。2016年,王磊/桑慶團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)人類卵子成熟障礙的第一個(gè)致病基因——靈長類特異β-微管蛋白TUBB8,從而明確了此疾病為人類新遺傳病。該基因可解釋約30%卵母細(xì)胞成熟障礙患者,如今已廣泛應(yīng)用于臨床檢測。

紡錘體的存在及其正常與否,直接決定了卵子是否能夠正常成熟與受精。2022年,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)人卵中存在一種獨(dú)特的微管組織中心,將其命名為huoMTOC,進(jìn)一步揭示人卵紡錘體的獨(dú)特之處。這一發(fā)現(xiàn)也破解了紡錘體組裝的第一個(gè)環(huán)節(jié),即微管聚合啟動(dòng)——人卵母細(xì)胞中的微管如何由原本散布的狀態(tài)變?yōu)榫酆蠣顟B(tài)。

紡錘體微管聚合啟動(dòng)之后,最終雙極狀紡錘體如何形成?這是紡錘體組裝過程的第二個(gè)重要環(huán)節(jié)。團(tuán)隊(duì)圍繞第二環(huán)節(jié)持續(xù)突破,其最新研究成果不僅首次描述了人卵雙極紡錘體形成的完整過程,還明確了3個(gè)關(guān)鍵蛋白質(zhì)在紡錘體雙極化中的作用。

“臨床治療離不開基礎(chǔ)研究的支撐?!痹谕趵诳磥恚挥辛私馇宄膊“l(fā)生的機(jī)制,才能針對(duì)這些機(jī)制和分子設(shè)計(jì)出有效的治療策略,也正因此,研究的全過程與臨床緊密結(jié)合。目前,團(tuán)隊(duì)正積極探索可以逆轉(zhuǎn)由基因突變引起的紡錘體雙極化異常的治療策略。

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